Palabras clave
Cómo citar
Resumen
Pregunta de estudio: En mujeres que realizan preparación artificial de endometrio para tratamientos de transferencia de embriones congelados, ¿Influyen los niveles séricos de progesterona del día de la transferencia en la tasa de embarazo clínico? Respuesta resumida: Este estudio muestra que la medición de progesterona sérica antes de la transferencia de embriones es una herramienta útil para la optimización de los valores séricos de progesterona en ciclos de preparación endometrial artificial. Dado que los resultados en tasas de embarazo entre las pacientes con niveles séricos adecuados fueron similares a aquellas en la que se realizó corrección luego de presentar niveles bajos de progesterona antes de la transferencia. Lo que ya se sabe: Estudios previos han demostrado que existe una concentración sérica mínima de progesterona en los ciclos de preparación endometrial por debajo del cual la tasa de éxito disminuye. Esto surge de los datos que vinculan un nivel más alto de progesterona circulante con mayores tasas de nacidos vivos y un menor riesgo de aborto espontáneo en los ciclos de transferencia de embriones criopreservados. Sin embargo, los resultados en cuanto a punto de corte y esquema óptimo son contradictorios. Diseño del estudio: Estudio de cohorte retrospectivo. Material y métodos: Se incluyeron 205 pacientes que realizaron preparación artificial del endometrio para transferencia de embriones criopreservados con óvulos propios o de ovodonación entre marzo del 2022 a junio del 2022 en el Instituto Gamma, en Rosario, Santa Fe. Se obtuvo información de las historias clínicas electrónicas de cada paciente. Resultados: La progesterona media en el día de la transferencia de embriones en suero fue de 16,9 ng/ml. Se alcanzaron valores plasmáticos mayores con la vía de administración vaginal. En 24 pacientes la progesterona se encontraba en valores menores a 9,2 ng/ml el día de la transferencia, en todos los casos se suplementó y los valores 72 horas posteriores mostraron en el 100% de los casos un valor superior a dicha cifra. Los resultados reproductivos con la suplementación fueron comparables a aquellos en los que la progesterona inicial fue mayor a 9,2 ng/ml inicialmente. Limitaciones del estudio: La principal limitación del estudio es el bajo número de pacientes incluidos y su diseño retrospectivo.
Citas
Groenewoud, E. R., Cohlen, B. J., & Macklon, N. S. “Programming the endometrium for deferred transfer of cryopreserved embryos: hormone replacement versus modified natural cycles”. Fertility and sterility. 2018; 109(5): 768-774. 2. Taraborrelli, S. “Physiology, production and action of progesterone”. Acta Obstet Gynecol Scand. 2015; 94: 8-16.
Okada, H., Tsuzuki, T., & Murata, H. “Decidualization of the human endometrium”. Reproductive Medicine and Biology. 2018; 17(3): 220-227.
Szekeres-Bartho, J., & Balasch, J. “Progestagen therapy for recurrent miscarriage”. Human Reproduction Update. 2008; 14(1): 27-35.
Labarta, E., et al. “Low serum progesterone on the day of embryo transfer is associated with a diminished ongoing pregnancy rate in oocyte donation cycles after artificial endometrial preparation: a prospective study”. Human Reproduction. 2017; 32(12): 2437-2442.
González-Foruria, I. et al. “Factors associated with serum progesterone concentrations the day before cryopreserved embryo transfer in artificial cycles”. Reproductive Bio- Medicine Online. 2020; 40(6): 797-804.
Labarta, E. et al. “Impact of low serum progesterone levels on the day of embryo transfer on pregnancy outcome: a prospective cohort study in artificial cycles with vaginal progesterone”. Human Reproduction. 2021; 36(3): 683-692.
Gao, Hongyuan, et al. “Strengthened luteal phase support for patients with low serum progesterone on the day of frozen embryo transfer in artificial endometrial preparation cycles: a large-sample retrospective trial.” Reproductive Biology and Endocrinology. 2021; 19 (1): 1-10.
Devenutto, Luciana María, et al. “Niveles de progesterona sérica y tasa de embarazo en receptoras de ovocitos.” Revista Reproducción 2021; 36.1.
Alsbjerg, B., Labarta, E., & Humaidan, P. “Serum progesterone levels on day of embryo transfer in frozen embryo transfer cyde cles—the truth lies in the detail”. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 2020; 37(8): 2045-2046.
Álvarez, M. et al. “Individualised luteal phase support in artificially prepared frozen embryo transfer cycles based on serum progesterone levels: a prospective cohort study”. Human Reproduction. 2021; 36(6): 1552-1560.
Yovich, J. L., et al. “Mid-luteal serum progesterone concentrations govern implantation rates for cryopreserved embryo transfers conducted under hormone replacement”. Reproductive BioMedicine Online. 2015; 31(2): 180-191.
Kofinas, J. D., et al. “Serum progesterone levels greater than 20 ng/dl on day of embryo transfer are associated with lower live birth and higher pregnancy loss rates”. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 2015; 32(9): 1395-1399.
Ranisavljevic, Noemie, et al. “Low luteal serum progesterone levels are associated with lower ongoing pregnancy and live birth rates in ART: systematic review and meta-analyses.” Frontiers in Endocrinology.2022; 13
Akaeda, S. et al. “Relationship between serum progesterone concentrations and pregnancy rates in hormone replacement treatment-frozen embryo transfer using progesterone vaginal tablets”. Clinical and Experimental Obstetrics & Gynecology. 2019; 46(5): 695-698.
Shapiro, D., Boostanfar, R., Silverberg, K., & Yanushpolsky, E. H. “Examining the evidence: progesterone supplementation during fresh and frozen embryo transfer”. Reproductive BioMedicine Online. 2014; 2: 1-14.
Miles, R. A., Paulson, R. J., Lobo, R. A., Press, M. F., Dahmoush, L., & Sauer, M. V. “Pharmacokinetics and endometrial tissue levels of progesterone after administration by intramuscular and vaginal routes: a comparative study”. Fertility and sterility. 1994; 62(3): 485-490.
Warren, M. P. “Vaginal progesterone and the vaginal first-pass effect”. Climacteric. 2018; 21(4): 355-357.
De Ziegler, D., Ferriani, R., Moraes, L. A. M., & Bulletti, C. “Vaginal progesterone in menopause: Crinone® 4% in cyclical and constant combined regimens”. Human Reproduction. 2000; 15: 149-158.
González-Foruria, I., Gaggiotti-Marre, S., Álvarez, M., Martínez, F., García, S., Rodríguez, I. & Polyzos, N. P. “Factors associated with serum progesterone concentrations the day before cryopreserved embryo transfer in artificial cycles”. Reproductive BioMedicine Online. 2020; 40(6): 797-804.
Padwick, M. L., Pryse-Davies, J., & Whitehead, M. I. “A simple method for determining the optimal dosage of progestin in postmenopausal women receiving estrogens”. The New England Journal of Medicine. 1986; 315(15): 930-934.
Moyer, D. L., de Lignieres, B., Driguez, P., & Pez, J. P. “Prevention of endometrial hyperplasia by progesterone during long-term estradiol replacement: influence of bleeding pattern and secretory changes”. Fertility and sterility. 1993; 59(5): 992-997.
De Ziegler, D., Sator, M., Binelli, D., Leuratti, C., Cometti, B., Bourgain, C., ... & Garhöfer, G. (2013). “A randomized trial comparing the endometrial effects of daily subcutaneous administration of 25 mg and 50 mg progesterone in aqueous preparation”. Fertility and sterility. 2013; 100(3): 860-866.
Bourgain, C., Devroey, P., Waeshberghe, L. V., Smitz, J., & Steirteghem, A. V. “Effects of natural progesterone on the morphology of the endometrium in patients with primary ovarian failure”. Human Reproduction. 1990; 5(5): 537-543.
Pouly, J. L., Bassil, S., Frydman, R., Hedon, B., Nicollet, B., Prada, Y., ... & Donnez, J. (1996). “Endocrinology: Luteal support after in-vitro fertilization: Crinone 8%, a sustained release vaginal progesterone gel, versus Utrogestan, an oral micronized progesterone”. Human Reproduction. 1996; 11(10): 2085-2089.
Miles, R. A., Paulson, R. J., Lobo, R. A., Press, M. F., Dahmoush, L., & Sauer, M. V. “Pharmacokinetics and endometrial tissue levels of progesterone after administration by intramuscular and vaginal routes: a comparative study”. Fertility and sterility. 1994; 62(3): 485-490.
Benítez, R., Campodónico Garibaldi, I., Roos, A., Miller Aguilera, M. E., & Readi, E. “Biodisponibilidad y absorción de progesterona micronizada por vía oral en mujeres fértiles con dosis única diaria”. Rev Chil Obstet Ginecol. 2001; 255-261.
De Ziegler, D., Pirtea, P., & Ayoubi, J. M. “Implantation Failures and Miscarriages in Frozen Embryo Transfers Timed in Hormone Replacement Cycles (HRT): A Narrative Review”. Life. 2021; 11(12): 1357.
Yovich, J. L., Conceicao, J. L., Stanger, J. D., Hinchliffe, P. M., & Keane, K. N. “Mid-luteal serum progesterone concentrations govern implantation rates for cryopreserved embryo transfers conducted under hormone replacement”. Reproductive BioMedicine Online. 2015; 31(2): 180-191.
Cédrin-Durnerin, I., Isnard, T., Mahdjoub, S., Sonigo, C., Seroka, A., Comtet, M., & Grynberg, M. (2019). “Serum progesterone concentration and live birth rate in frozen– thawed embryo transfers with hormonally prepared endometrium”. Reproductive Bio- Medicine Online. 2019; 38(3):472-480.
Labarta, Elena, et al. “Individualized luteal phase support normalizes live birth rate in women with low progesterone levels on the day of embryo transfer in artificial endometrial preparation cycles.” Fertility and Sterility. 2022; 117(1): 96-103.
Van der Linden, M., Buckingham, K., Farquhar, C., Kremer, J. A., & Metwally, M. “Luteal phase support for assisted reproduction cycles”. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015; (7).
Tavaniotou, A., Smitz, J., Bourgain, C., & Devroey, P. “Comparison between different routes of progesterone administration as luteal phase support in infertility treatments”. Human Reproduction Update. 2000; 6(2): 139-148